Activación farmacológica de ERRα/β/γ como mimético del ejercicio: Potenciales aplicaciones terapéuticas

Resumen

La falta de actividad física es un factor clave en el desarrollo de enfermedades crónicas. La activación de los receptores huérfanos relacionados con estrógenos (ERRα/β/γ) se ha propuesto como estrategia molecular para imitar los efectos beneficiosos del ejercicio.

Objetivo: Sistematizar la evidencia disponible sobre los efectos fisiológicos, moleculares y clínicos de los agonistas sintéticos pan-ERR, especialmente SLU-PP-332 y SLU-PP-915, en modelos preclínicos y su potencial como miméticos del ejercicio.

Métodos: Se realizó una revisión sistemática de literatura científica publicada entre 2020 y 2024, incluyendo estudios experimentales en animales y células. Se analizaron los mecanismos moleculares involucrados, los efectos sobre metabolismo energético, función muscular, envejecimiento renal y síndrome metabólico.

Resultados: Los agonistas pan-ERR inducen un programa de expresión génica similar al del ejercicio aeróbico agudo, dependiente de ERRα, con activación de genes como Ddit4 y Slc25a25. Mejoran la oxidación de ácidos grasos, aumentan fibras musculares de tipo IIa (oxidativas-glycolíticas, con utilización mixta de sustratos como ácidos grasos y glucosa) y elevan la capacidad de resistencia. SLU-PP-332 y SLU-PP-915 reducen la adiposidad, mejoran el control glicémico y elevan el metabolismo basal en modelos de obesidad, sin efectos tóxicos evidentes. Además, restauran la función mitocondrial e inhiben la inflamación en riñones envejecidos.

Conclusiones: La activación farmacológica de ERRα/β/γ representa una estrategia prometedora como mimético de ciertos beneficios del ejercicio, con posibles aplicaciones terapéuticas en enfermedades metabólicas, envejecimiento y patologías musculares. No obstante, se requieren estudios clínicos para validar su eficacia y seguridad en humanos.